FARMACOLOGIA CLASE DE ANSIOLITICOS PARTE 1

Fármacos Depresores. Se trata de fármacos con utilidad clínica; bastante utilizados en medicina pues tienen claras indicaciones para el tratamiento de determinados procesos. Son todas aquellas sustancias que disminuyen las funciones normales del sistema nervioso central Aumentan la producción del neurotransmisor ácido gammaaminobutírico (GABA), el cual actúa disminuyendo la actividad cerebral. Clasificación de los fármacos depresores del Sistema Nervioso Central. • Barbitúricos • Benzodiacepina • Narcóticos • Los fármacos llamados hipnóticos­sedantes pertenecen a un grupo de sustancias que deprimen el SNC de una manera no selectiva y, dependiendo de la dosis, producen calma o somnolencia (sedación), sueño (hipnosis farmacológica), inconsciencia, anestesia quirúrgica, coma y depresión fatal de las funciones respiratoria y cardíaca. DROGAS DEPRESORAS Quizás la primera sustancia depresora del Sistema Nervioso Central (SNC), que se utilizó (además del alcohol) fue el gas óxido nitroso (gas de la risa). Este gas, produce efectos característicos de una corta intoxicación (como una borrachera) y fue utilizado por dentistas y cirujanos (que hasta entonces carecían de anestésicos). Luego se usó el éter, también como anestésico general. La más utilizadas se pueden clasificar en: • Fármacos depresores (barbitúricos y benzodiacepinas) • Alcohol • Opiáceos Fármacos depresores del Sistema Nervioso Central. Muy utilizados en la actualidad como sustancias de abuso, por sus efectos sedantes e hipnóticos. Llamados generalmente tranquilizantes o mal llamados calmantes, pues no calman el dolor, no son analgésicos, solo calman el dolor de forma indirecta en los casos de contracturas musculares de cualquier origen, al relajar el músculo afectado y las contracturas asociadas por las posturas antiálgicas, son buenos relajantes musculares; lo que calman es la ansiedad (ansiolíticos) e inducen al sueño (hipnóticos). Tienen gran utilidad en medicina como: • Ansiolíticos • Hipnóticos • Relajantes musculares • Anticonvulsivantes • Inductores a la anestesia • Antipánico Farmacocinética y farmacodinamia de los barbitúricos y benzodiacepinas. BARBITÚRICOS Se utilizaron principalmente como anestésicos por la corta duración de su acción (2 a 4 horas de vida media) aunque rápidamente se extendió su uso como hipnóticos (por la inducción rápida al sueño que producían). Sin embargo, el desarrollo de tolerancia que se producía con estos, comenzó a hacer evidentes los riesgos de depresión del SNC con efectos parecidos a los de la sobredosis de heroína (parada respiratoria y muerte). Por estas razones, su uso ha declinado en los últimos años. Farmacocinetica. El ácido barbitúrico se obtiene por la combinación de urea y ácido malónico. El compuesto carece de actividad depresora central, pero la presencia de grupos alquilo o arilo en la posición 5 da lugar a otros compuestos con actividades sedantes e hipnóticas. Todos ellos se absorben rápidamente en el tubo digestivo, excepto los de acción ultracorta. Su velocidad de absorción depende del pH gástrico (a presencia de alimentos en el estómago disminuye la velocidad de absorción) e intestinal, del pKa del barbitúrico (es alcalino, entre 7.2 y 8.5.) y del grado de solubilidad. Por la gran liposolubilidad de su forma no ionizada atraviesan bien las membranas biológicas. Aparecen niveles en sangre y los primeros síntomas unos 30 minutos después de la ingestión y se alcanza su pico y efecto máximo a las 4 horas. La unión a proteínas plasmáticas es alta, igual o superior al 50%, para los de acción ultracorta y corta. No está bien establecida para los de acción media, y para los de acción prolongada es igual o inferior al 50%. El volumen de distribución aparente (Vd) oscila entre 0,6 l/kg para el fenobarbital y 2,6 l/kg para el tiopental. El tiempo de semivida (t1/2) se afecta por las dosis tóxicas, debido a la inducción enzimática producida. La eliminación depende del grado de liposolubilidad. Los de acción corta (muy liposolubles) se metabolizan en el hígado induciendo al sistema microsomal P450 (oxidación) y la conjugación mediante glucoronización, antes de ser excretados por el riñón. Los de acción prolongada como el fenobarbital (poco liposolubles) son excretados por la orina sin grandes modificaciones, incrementándose su eliminación con la alcalinización urinaria. ­Absorción: se absorben rápidamente con una biodisponibilidad del 80%. El peak plasmático se observa aproxidamamente 6­8 horas post ingestión. ­Distribución: se une en un 20%­60% a proteínas plasmáticas y su Vd es de 0,5­1,0 L/Kg. ­Metabolismo: hepático. ­Vida media: aproximadamente 80 horas. Se ha descrito que en lactantes el Fenobarbital puede llegar a tener una vida media de 400 horas. En sobredosis el Fenobarbital puede llegar a tener una vida media de 4­7 días. Primidona es un profármaco de Fenobarbital con una vida media de 3,3­12 horas. ­Eliminación: se excretan por la orina de forma inalterada y conjugados como glucurónido.